В сериале Американский папаша описана жизнь необычной американской семьи Смит. Глава семейства Стэн с 80-го года состоит на службе в ЦРУ экспертом по оружию. Он ни секунды не расслабляется и готов в любой момент разоблачать террористов. Своеобразная нервная работа отложила свой отпечаток на поведение Стэна. Ему ничего не стоит потерять контроль над собой и когда обычный тостер оповещает о готовности поджаренного хлеба, он способен расстрелять домашний прибор. Единственное пристрастие Стэна – это его коллекция оружия, к которому он относится с особым трепетом. Нервозность Стэна отображается и на его супруге Франсин, которая вынуждена всю свою критику высказывать только себе самой. Она обычная домохозяйка и воспитывает двух своих детей. Ее 18-летняя дочь Хейли, в отличие от Стэна, ненавидит насилие и не ест ничего мясного. Она не является любимым ребенком Стэна, который придумал ей второе имя Обламинго, из-за того, что, родившись, помешала своему папаше разыскать золото. Любимый 14-летний сын Стэна, Стив, часто разочаровывает отца своими жизненными неудачами. Стэн хочет, чтобы Стив унаследовал от него родительскую хватку, поэтому часто критикует своего отпрыска. Членами семьи так же считаются инопланетянин Роджер и рыбка Клаус. Роджер спас в свое время жизнь Стэну, а теперь только и делает, что курит, поедает пиццу и пьет спиртное. Клаус не совсем обычная рыба, а проект ЦРУ по пересадке мозга немецкого спортсмена в голову золотой рыбки. Конечно, в такой необычной семейке можно забыть о спокойствии, и ее члены постоянно попадают в различные истории...