Год назад весь мир изменился буквально за одну ночь из-за взошедшей на небе Красной луны. Это таинственное явление не раз описывалось в легендах и мифах, но никто не мог предположить, что из-за Красной луны многие люди внезапно превратятся в кровожадных оборотней. Правительству не удалось остановить странную и неожиданную эпидемию, а ученые до сих пор пытаются найти способ, чтобы предотвратить повторение подобной катастрофы. Дело в том, что в этом году снова должно произойти суперлуние, как назвали восход Красной луны. Пока лекарство не было найдено, власти настоятельно рекомендовали гражданам укрепить свои дома и не выходить на улицу этой ночью.
Уэсли Маршалл во время прошлогодней катастрофы потерял своего родного брата, поэтому был готов на все, лишь бы избежать повторения той трагедии. Будучи профессиональным военным, он со своим отрядом помогал доктору Арманде и его коллеге Эми Чен в поисках спасения от воздействия суперлуния. Доктор Арманда работал над созданием специального защитного крема, который мог бы спасти от опасного излучения. В это суперлуние он собирался проверить крем на добровольцах, а Уэсли со своими людьми должен был обеспечивать безопасность эксперимента.
Отправляясь в лабораторию, Уэсли убедился, что жена его покойного брата Люси и ее маленькая дочь Эмма остаются дома в безопасности. Однако он не подозревал, что эксперимент доктора Арманды выйдет из-под контроля. Крем не подействовал, поэтому добровольцы обратились в оборотней и смогли вырваться из лаборатории на свободу. Понимая, что стая оборотней может стать серьезной угрозой для его близких, Уэсли отправляется через ночной город, кишащий монстрами, чтобы спасти Люси и Эмму.